PT-141 (bremelanotida) en México

La bremelanotida es un análogo sintético de la hormona estimulante de melanocitos alfa (alfa-MSH), cerrado en anillo por un puente lactámico. Procede del melanotán II: comparte su esqueleto cíclico y se diferencia en el extremo final, donde lleva un ácido carboxílico en lugar de una amida. Ese cambio mínimo desplazó el interés por la molécula desde la pigmentación hacia la señalización central.

Su blanco son los receptores de melanocortina. Según la ficha del medicamento aprobado en Estados Unidos, los activa de forma no selectiva con este orden de potencia: MC1R, MC4R, MC3R, MC5R y MC2R. A las exposiciones terapéuticas importan sobre todo dos: MC1R, presente en los melanocitos y responsable de la pigmentación, y MC4R, expresado en muchas zonas del sistema nervioso central. La propia ficha reconoce que no se conoce con exactitud cómo mejora el deseo sexual [1].

El trabajo de Palatin, la empresa que la desarrolló, aporta pistas: en ratas activó neuronas del hipotálamo (medido por c-Fos), una región que los estudios de trazado conectan con el tejido eréctil. En ratas y primates produjo erecciones, y en varones sanos y con disfunción eréctil se observó un aumento rápido de la actividad eréctil dependiente de la dosis [2].

De ahí la diferencia que más se repite: los inhibidores de la PDE5 actúan en el músculo liso de los vasos, por la vía del óxido nítrico; el PT-141, en circuitos cerebrales de la motivación sexual.

Primeros estudios clínicos. Antes de la vía subcutánea, el PT-141 se probó por vía nasal. Diamond y colaboradores administraron una sola dosis intranasal de 20 mg o placebo, en orden cruzado y doble ciego, a 18 mujeres premenopáusicas con trastorno de la excitación sexual. Más mujeres refirieron deseo moderado o alto tras el péptido que tras el placebo, y entre quienes tuvieron actividad sexual al día siguiente, más se declararon satisfechas con su nivel de excitación. En cambio, la vasocongestión genital medida por fotopletismografía no cambió de forma significativa [4], un resultado coherente con un efecto más central que vascular.

Fase 3 en deseo sexual hipoactivo. Los dos ensayos RECONNECT, de diseño idéntico, aleatorizaron a 1,267 mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo a bremelanotida 1.75 mg subcutánea a demanda o placebo durante 24 semanas. Ambos estudios mostraron aumentos estadísticamente significativos en el dominio de deseo del índice FSFI y reducciones del malestar asociado al bajo deseo; las diferencias frente a placebo fueron modestas, de 0.35 puntos en deseo y −0.33 en malestar en el análisis integrado. Náusea, rubor y cefalea aparecieron en 10 % o más de las tratadas [3].

Estatus regulatorio de la molécula. Con esos datos, la FDA aprobó en 2019 el medicamento Vyleesi para mujeres premenopáusicas con deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado que no se explica por otra condición médica o psiquiátrica, por problemas de pareja ni por fármacos. La ficha excluye expresamente a mujeres posmenopáusicas y a hombres, y aclara que no está indicado para mejorar el desempeño sexual [1]. Esa aprobación se refiere a ese producto, en ese país y para esa indicación; no se extiende al reactivo liofilizado ni a otros usos.

Uso fuera de los ensayos. La literatura comunitaria describe su uso en varones con disfunción eréctil por el argumento del mecanismo central; más allá de los datos iniciales resumidos por Palatin [2], no hay ensayos publicados que lo respalden.

La única pauta con respaldo regulatorio es la de la ficha del medicamento; el resto procede de protocolos de terceros. Todo se presenta como información para investigación, no como indicación.

• Ficha aprobada. 1.75 mg por vía subcutánea en abdomen o muslo, a demanda, al menos 45 minutos antes de la actividad sexual prevista; no más de una dosis en un periodo de veinticuatro horas y no más de ocho al mes. La ficha indica suspenderlo si a las ocho semanas no hay mejoría [1].
• Protocolos comunitarios. Para varones describen de 1 a 2 mg a demanda, entre 45 y 60 minutos antes, con el mismo límite de ocho usos mensuales, y una primera prueba con 0.5 mg para valorar náusea, rubor y presión arterial. Señalan que 2 mg aumenta claramente la náusea.
• Vía nasal. Fue la del desarrollo inicial [4]; hoy se describe con formulaciones de 1 a 10 mg/mL y una absorción menos fiable que la subcutánea.
• Farmacocinética. Por vía subcutánea la biodisponibilidad es prácticamente completa, el pico en plasma llega hacia la hora y la vida media es de unas 2.7 horas (de 1.9 a 4.0). La exposición aumenta hasta el doble con insuficiencia renal grave y 1.7 veces con insuficiencia hepática moderada [1]. Los protocolos describen efectos durante seis a doce horas.

La ficha del medicamento ofrece datos de seguridad poco habituales en esta categoría, con 627 mujeres tratadas frente a 620 con placebo en la fase 3 [1]:

Náusea. Fue el efecto más frecuente: requirió antiemético en el 13 % de las tratadas y motivó el abandono del 8 %; en la mayoría mejoró a partir de la segunda dosis.

Presión arterial y pulso. Tras cada dosis la presión sistólica subió hasta 6 mmHg y la diastólica hasta 3 mmHg, con un pico entre dos y cuatro horas, mientras la frecuencia cardiaca bajó hasta 5 latidos por minuto; los valores solían normalizarse en doce horas. Por eso está contraindicada en hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular conocida.

Pigmentación. Con hasta ocho dosis al mes, el 1 % desarrolló hiperpigmentación focal en cara, encías o mamas; en otro estudio con aplicación diaria durante ocho días la cifra llegó al 38 %. Fue más frecuente en piel oscura y no siempre se resolvió al suspender: es la huella de su actividad sobre MC1R.

Naltrexona y embarazo. La bremelanotida puede reducir de forma importante la exposición a la naltrexona oral, por lo que la ficha desaconseja usarla con productos de naltrexona para adicciones; también pide suspenderla si se sospecha embarazo [1].

Las fuentes de práctica desaconsejan además la combinación con inhibidores de la PDE5, por riesgo de priapismo y de efectos sumados sobre la presión, y piden cautela con antecedente de priapismo o de melanoma. Una erección de cuatro horas o más se describe como urgencia médica.

Reactivo de grado investigación para uso en laboratorio: no es Vyleesi ni un equivalente, y no se destina a consumo humano.

El PT-141 de Peptidos Lab se vende en vial liofilizado de 10 mg, solo o dentro de dos combinaciones:

Como referencia, 10 mg equivalen a cinco aplicaciones completas de 1.75 mg o a diez de 1 mg; con el tope de ocho usos al mes, un vial cubre de tres a cinco semanas, y más si la frecuencia es menor. El planificador de viales adapta la cuenta a cada diseño.

Descuento por volumen en viales sueltos: 3 o más en el mismo pedido, −5 %; 5 o más, −10 %; 10 o más, −15 %. Vale mezclando compuestos, no incluye los paquetes y no se acumula con cupones. La pureza de cada lote (≥99 %, HPLC) está documentada en COAs.

Relacionados. La kisspeptina-10 actúa sobre el eje reproductivo desde el hipotálamo, por una vía distinta, y la oxitocina se estudia en vínculo y respuesta sexual. El melanotán II es la molécula de la que deriva, con un perfil mucho más pigmentante. Todos están en Salud sexual.

El vial contiene polvo liofilizado que se reconstituye con agua bacteriostática; el agua estéril también sirve, pero acorta la vida útil de la solución. La técnica descrita consiste en dejar que el vial alcance la temperatura ambiente, limpiar el tapón con alcohol, introducir el diluyente por la pared y girar con suavidad hasta obtener una solución clara e incolora.

En una jeringa de insulina U-100 cada unidad equivale a 0.01 mL, de modo que 0.25 mL son 25 unidades. Son datos de concentración para el laboratorio; una solución turbia, con color o con partículas se descarta.

Conservación. En polvo, a −20 °C para almacenamiento largo, seco y protegido de la luz; las fuentes indican que aguanta varias semanas a temperatura ambiente, lo que cubre el transporte. Reconstituido, entre 2 y 8 °C, sin luz, y dentro de 30 días. Más en cómo reconstituir un péptido y en la calculadora de reconstitución.