PT-141

Qué es el PT-141

El PT-141 es la designación de investigación de la bremelanotida, un heptapéptido cíclico sintético (CAS 1607799-13-2 para la sal acetato; peso molecular 1025.2 g/mol referido a la base libre). Estructuralmente deriva del melanotán II: conserva el puente lactámico que cierra el anillo, pero termina en un ácido carboxílico en lugar de una amida. Ambos son análogos de la hormona estimulante de melanocitos alfa (alfa-MSH).

Es un agonista de receptores de melanocortina. La ficha del producto farmacéutico aprobado en Estados Unidos lo describe como no selectivo, con afinidad decreciente por MC1R, MC4R, MC3R, MC5R y MC2R; a las concentraciones relevantes importan sobre todo MC1R (melanocitos) y MC4R (neuronas) [1]. Esto lo distingue de los inhibidores de PDE5, que actúan en el músculo liso vascular por la vía del óxido nítrico y el GMPc: la señal del PT-141 se origina en el sistema nervioso central y se relaciona con el deseo y la excitación, no con el flujo sanguíneo local [2].

Qué estudia la investigación

• Caracterización farmacológica. Un trabajo de 2003 lo presenta como análogo de la alfa-MSH con actividad en MC3R y MC4R y con respuesta eréctil dependiente de la dosis en roedores, primates y varones [2].
• Excitación en mujeres premenopáusicas. Un ensayo reportó un efecto sobre la respuesta sexual subjetiva en mujeres con trastorno de la excitación sexual [4].
• Deseo sexual hipoactivo. Dos ensayos aleatorizados de fase 3, de 24 semanas, compararon bremelanotida subcutánea con placebo en mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo; encontraron mejoras estadísticamente significativas, de magnitud modesta, en deseo y en el malestar asociado [3]. Con esos datos la FDA aprobó el medicamento Vyleesi en 2019; esa autorización es específica de ese país, ese producto y esa indicación, y no se aplica al reactivo que se ofrece en esta tienda ni a otros usos.
• Uso fuera de etiqueta. En la bibliografía comunitaria se describe también su empleo en varones con disfunción eréctil, incluso la que responde mal a los inhibidores de PDE5, con la lógica de que el mecanismo central es distinto. Son relatos sin ensayos que los respalden.

Protocolos y dosis reportados

Todo lo que sigue procede de la ficha del medicamento aprobado y de fuentes de terceros, y se presenta como descripción.

• Producto aprobado: 1.75 mg por vía subcutánea, a demanda, con un máximo de 8 dosis al mes [1].
• Vía en investigación: subcutánea en abdomen inferior o muslo, con rotación del sitio; se menciona la vía intranasal con formulaciones de 1 a 10 mg/mL, de absorción menos fiable que la subcutánea.
• Farmacocinética: vida media de unas 2.7 horas (rango de 1.9 a 4.0); inicio entre 45 y 60 minutos, con efectos descritos por 6 a 12 horas, porque la señalización posterior al receptor se prolonga más que la presencia plasmática.
• Vigilancia descrita: presión arterial en los primeros usos, pigmentación cutánea cada mes y duración de la erección; una erección de más de 4 horas se considera urgencia médica.

Efectos y precauciones reportados

En los ensayos de fase 3 y en la ficha del producto aprobado, los eventos más frecuentes fueron náusea (cerca de 4 de cada 10 participantes), rubor (alrededor de uno de cada cinco), reacciones en el sitio de inyección (13 %), cefalea (11 %) y vómito (5 %). Se describió hiperpigmentación focal en aproximadamente 1 % de los casos y elevaciones pasajeras de la presión arterial con descenso de la frecuencia cardiaca [1].

Los motivos de cautela que citan las fuentes son la hipertensión no controlada y la enfermedad cardiovascular, el antecedente de priapismo, el uso concurrente de inhibidores de PDE5 (riesgo de priapismo y de efectos hipertensivos aditivos), el antecedente de melanoma (por la activación cruzada de MC1R), el embarazo, la lactancia y la epilepsia. Entre las interacciones se citan ISRS, betabloqueadores y corticoides. El uso muy frecuente se asocia a hiperpigmentación facial o de mucosas que puede no revertir.

Identificadores

• CAS: 1607799-13-2 (acetato)
• Fórmula molecular: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀ · C₂H₄O₂
• Peso molecular: 1085.2 g/mol
• Sinónimos: bremelanotida, bremelanotide, Vyleesi (nombre comercial del medicamento)

Presentación y precio

Una sola presentación, vial liofilizado de 10 mg: $900. Envío de $300 MXN, gratis desde $2,000 MXN, desde Cancún, Quintana Roo. Reactivo de investigación de laboratorio; no es un medicamento ni está indicado para consumo humano. En la categoría de salud sexual se estudian en paralelo kisspeptina-10 y oxitocina, que actúan por circuitos distintos.