Glutatión

Qué es el glutatión

El glutatión reducido, abreviado GSH, es un tripéptido formado por glutamato, cisteína y glicina (γ-L-glutamil-L-cisteinil-glicina). Se produce dentro de las propias células y es, por concentración, el antioxidante intracelular más abundante del organismo. Su grupo tiol, aportado por la cisteína, le permite ceder electrones a especies reactivas de oxígeno y convertirse en su forma oxidada, el disulfuro de glutatión (GSSG), que la enzima glutatión reductasa devuelve a GSH.

Se describe que los niveles tisulares de GSH bajan con la edad, el estrés metabólico, la enfermedad crónica y la exposición a contaminantes, y por eso la molécula aparece con frecuencia en la literatura sobre envejecimiento y estrés oxidativo. Es una molécula endógena y no una sustancia controlada.

Qué estudia la investigación

La literatura describe varias líneas de trabajo con el glutatión:

• Defensa antioxidante. El sistema glutatión peroxidasa utiliza GSH para reducir peróxido de hidrógeno y peróxidos lipídicos. Además se describe que regenera la vitamina C y la vitamina E oxidadas, de modo que amplifica la red antioxidante en conjunto.
• Detoxificación de fase II. Las glutatión S-transferasas conjugan GSH con compuestos electrofílicos, fármacos y metales como mercurio, plomo o cadmio, formando conjugados hidrosolubles que se eliminan por bilis u orina.
• Inmunidad. La proliferación de linfocitos T y la actividad de las células NK dependen del contenido intracelular de GSH. Un ensayo con glutatión liposomal reportó aumento de las reservas corporales y de marcadores de función inmune [2].
• Mitocondria. El GSH mitocondrial protege el ADN mitocondrial y la cadena de transporte de electrones frente al daño oxidativo.
• Pigmentación. Se ha descrito que inhibe la tirosinasa y desplaza la síntesis de melanina hacia feomelanina, lo que explica su presencia en estudios sobre hiperpigmentación.
• Sistema nervioso. La reducción de GSH en la sustancia negra se observa en modelos y muestras de enfermedad de Parkinson, y por eso se investiga la vía intranasal como forma de sortear la barrera hematoencefálica.

Un punto metodológico importante es la biodisponibilidad. En un ensayo aleatorizado de suplementación oral durante seis meses, los autores midieron aumentos de GSH en sangre, células y plasma, con un efecto que dependía de la dosis [1]. El estudio con presentación liposomal [2] se suma a la discusión sobre qué formulaciones orales llegan mejor a los tejidos.

Protocolos y dosis reportados

Lo que sigue proviene de fuentes de terceros y se presenta únicamente como descripción de lo reportado, no como indicación para nadie.

Los protocolos descritos en la literatura y en la práctica clínica varían según la vía:

• Intravenosa: entre 600 y 1,200 mg por infusión, con rangos publicados hasta 2,000 mg, con una a tres aplicaciones semanales en la fase de carga y luego semanal o quincenal como mantenimiento. Las series de carga se describen de 4 a 12 semanas.
• Oral liposomal: de 250 a 1,000 mg diarios, habitualmente en ayunas, con biodisponibilidad superior a la de las cápsulas convencionales.
• Precursores: N-acetilcisteína, de 600 a 1,800 mg al día, y glicina, de 3 a 5 g al día, se mencionan como estrategia para sostener la síntesis endógena.
• Otras vías: también se mencionan la intranasal y la subcutánea, esta última poco habitual para esta molécula.

La vida media plasmática del GSH administrado por vía intravenosa es de unos 10 minutos; la captación celular es rápida.

Combinaciones y cofactores mencionados

La literatura relaciona al glutatión con el ácido alfa-lipoico, que ayuda a reciclar el GSSG, con la vitamina C, que lo ahorra, y con la NAC y la glicina, que aportan sustrato. La enzima glutatión peroxidasa requiere selenio como cofactor. El NAD+ aparece en el mismo marco porque el reciclaje del GSSG por la glutatión reductasa depende de equivalentes reductores celulares.

Efectos y precauciones reportados

Entre los efectos señalados con más frecuencia están el malestar gastrointestinal con la vía oral, el olor a azufre en el aliento o en el cuerpo y, con dosis intravenosas altas, cefalea leve. Con menor frecuencia se reportan erupciones, reacciones a excipientes y, de forma rara, anafilaxia. La forma inhalada se ha asociado con broncoespasmo en personas asmáticas.

Entre las precauciones se citan el asma, el embarazo, la lactancia y el tratamiento oncológico: se ha descrito que el glutatión puede quelar agentes de platino como el cisplatino y reducir su efecto. En la literatura sobre enfermedad hepática, diabetes y cardiopatía, las interacciones se describen más bien como sinérgicas. Los estudios que monitorean estos protocolos suelen medir enzimas hepáticas cada 4 a 8 semanas y marcadores basales de estrés oxidativo.

Identificadores

• CAS: 70-18-8
• Fórmula molecular: C10H17N3O6S
• Peso molecular: 307.33 g/mol
• Sinónimos: GSH, glutatión reducido, L-glutatión

Presentación y precio

Se ofrece en una sola presentación de 1500 mg: $1,800. Envío de $300 MXN, gratis desde $2,000 MXN, desde Cancún, Quintana Roo. Es un reactivo liofilizado destinado exclusivamente a investigación de laboratorio; no es un medicamento ni un suplemento y no está indicado para consumo humano.