5-Amino-1MQ en México

Aunque se vende junto a los péptidos, el 5-Amino-1MQ no tiene aminoácidos ni enlaces peptídicos. Es el catión 5-amino-1-metilquinolinio: un anillo de quinolina con el nitrógeno metilado, lo que le da una carga positiva permanente, y un grupo amino en la posición 5. Se suministra como sal, habitualmente de yoduro. Comparte catálogo con los péptidos porque se investiga en los mismos campos, metabolismo y composición corporal, no por su química.

Su blanco es la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una enzima del citoplasma muy activa en el hígado y en el tejido adiposo. La NNMT toma un grupo metilo de la S-adenosilmetionina (SAM) y lo pasa a la nicotinamida, con lo que produce 1-metilnicotinamida (1-MNA). En esa reacción la célula pierde dos cosas: nicotinamida que podría reciclarse en NAD+ y grupos metilo que necesita para metilar ADN y proteínas. La revisión de Liu y colaboradores resume que la NNMT está aumentada en el tejido adiposo y el hígado en obesidad y diabetes tipo 2, y que silenciarla protege al ratón frente a la obesidad inducida por dieta [1].

El 5-Amino-1MQ ocupa el sitio donde la enzima acomoda a la nicotinamida. En el trabajo que lo caracterizó inhibió la NNMT con una IC50 de alrededor de 1.2 µM y no afectó a otras metiltransferasas que usan SAM ni a las enzimas que reciclan el NAD+ [2]. Esa selectividad es lo que permite atribuir sus efectos a la NNMT y no a un bloqueo general de la metilación.

Toda la evidencia es preclínica, en dos niveles: células grasas en cultivo y ratones con obesidad por dieta.

Adipocitos. En células 3T3-L1, un modelo clásico de adipocito, el compuesto bajó la 1-MNA dentro de la célula, subió el NAD+ y la SAM y frenó la formación de lípidos: alrededor de la mitad a 30 µM y cerca del 70 % a 60 µM [2]. En los ensayos de permeabilidad PAMPA y Caco-2 cruzó membranas con facilidad y sin bombeo de salida apreciable [2].

Ratones obesos. Neelakantan y colaboradores trataron por vía subcutánea durante 11 días a ratones con obesidad inducida por una dieta alta en grasa. Frente a los controles, los tratados tuvieron menos peso y menos masa de grasa blanca, adipocitos más pequeños y colesterol total más bajo, sin comer menos [2]. Que la ingesta no cambiara es relevante: el efecto apunta a un cambio en el metabolismo de la grasa y no a una menor alimentación.

Contexto metabólico. La revisión de Liu y colaboradores sitúa a la NNMT dentro de la obesidad y la diabetes tipo 2: su expresión en grasa e hígado se asocia con resistencia a la insulina, y los modelos con la enzima silenciada resisten la ganancia de grasa [1]. Trabajos posteriores en ratón describen efectos dependientes de la dosis sobre grasa, tolerancia a la glucosa e hígado graso.

La cuestión de la vía oral. Que el compuesto cruce bien membranas en ensayos celulares no implica que se absorba bien por boca. Un análisis farmacocinético posterior en ratón reportó una biodisponibilidad oral baja, y los estudios de eficacia publicados usaron inyección subcutánea. Las cápsulas orales que circulan en la comunidad no tienen detrás datos de exposición en personas.

No hay ensayos de eficacia concluidos en humanos con inhibidores de NNMT.

Conviene separar el esquema de los estudios del que circula en la comunidad, porque no se parecen. Ambos se resumen como información de referencia.

• Estudio en ratón. 20 mg por kilo de peso por vía subcutánea, tres veces al día, a lo largo de 11 días [2]. En cultivo celular se trabajó en el rango micromolar, hasta 60 µM.
• Esquema oral de comunidad. 100 mg al día, a veces repartidos en dos tomas de 50 mg, con o sin alimentos; una fase inicial de 50 mg diarios durante dos semanas para valorar tolerancia; y bloques de ocho semanas con cuatro de descanso.
• Combinación con precursores. Se describe junto a NMN (250 a 500 mg) o ribósido de nicotinamida (300 mg) por la mañana, con el argumento de que el precursor aporta sustrato y el inhibidor evita que la NNMT lo desvíe. Es una hipótesis mecanística sin ensayos.
• Vía subcutánea. Menos común; se mencionan 2.5 mg una o dos veces al día.

La vida media se midió en unas 6.9 horas en plasma de rata; las fuentes de comunidad citan de 12 a 16 horas sin datos humanos detrás. Los cambios que se reportan, sobre todo en cintura y grasa corporal, se describen entre la cuarta y la octava semana, siempre como relatos sin grupo de comparación.

No hay un perfil de seguridad en personas. Lo que se describe viene de reportes anecdóticos.

Mencionado con más frecuencia: aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca, insomnio, ansiedad y molestias digestivas.

Situaciones de cautela que listan las fuentes: hipertensión no controlada, hipertiroidismo u otros trastornos tiroideos activos, arritmias o enfermedad cardiovascular relevante, embarazo y lactancia, uso de inhibidores de la MAO e hipersensibilidad a compuestos de quinolinio.

Seguimiento descrito: presión arterial y frecuencia cardíaca en reposo antes de empezar y cada semana durante el primer bloque; glucosa, HbA1c y función tiroidea como referencia; y composición corporal. Una subida sostenida de más de 20 mmHg sobre la presión inicial, dolor en el pecho, palpitaciones o falta de aire aparecen como motivos de evaluación médica, y el insomnio o la ansiedad que duran más de una semana, como motivo para reducir o suspender.

Interacciones descritas: metformina e insulina, por los posibles cambios en la glucosa, y estatinas. Las fuentes lo sitúan en la categoría S0 de la Agencia Mundial Antidopaje.

Reactivo para investigación de laboratorio; no es medicamento ni suplemento y no está destinado a consumo humano. El marco legal se explica en ¿son legales los péptidos en México?.

El 5-Amino-1MQ se ofrece en una sola presentación:

Se pide en 5-Amino-1MQ. Cada lote se verifica por HPLC con pureza de ≥99 % y su certificado está en COAs; al tratarse de una molécula pequeña, lo que importa del certificado es la pureza cromatográfica y la identidad de la sal, no un contenido peptídico.

La forma de sal afecta los cálculos. Si el material es la sal de yoduro, el contraión aporta cerca del 44 % de la masa, así que 50 mg de sal contienen unos 28 mg del catión que interactúa con la enzima. A escala de laboratorio la cantidad rinde mucho: a 60 µM, la concentración más alta del estudio en adipocitos, 50 mg de esa sal alcanzan para casi 3 litros de medio de cultivo. Frente a los 50 a 100 mg diarios que mencionan los relatos orales, en cambio, equivalen a uno o dos días de ese esquema. Cada frasco cuenta como un vial para el descuento por volumen de la tienda, combinable con otros compuestos: 5 % desde 3 viales, 10 % desde 5 y 15 % desde 10, no acumulable con cupones.

Compuestos relacionados. Por la vía del NAD+ se relaciona con el NAD+ y con el MOTS-c. En composición corporal se compara con el AOD-9604, la tesamorelina, el adipotide y agonistas de incretinas como la semaglutida, todos con mecanismos distintos. Otra molécula no peptídica del catálogo es el SLU-PP-332. Hay más opciones en pérdida de peso y en longevidad y antienvejecimiento.

Aquí el 5-Amino-1MQ se separa de los péptidos. No es un liofilizado que haya que proteger de las proteasas ni de la agitación: es un sólido iónico que se disuelve en medios acuosos, y el disolvente lo decide el diseño de cada ensayo, no una regla fija. Si se prepara una solución acuosa de trabajo, por ejemplo con agua bacteriostática, las concentraciones resultantes son estas:

La referencia de 5 mg/mL es la que mencionan las fichas para soluciones inyectables de laboratorio. Para soluciones madre de cultivo celular, la molaridad se calcula sobre la masa de la sal completa, no solo del catión. La calculadora de reconstitución sirve también para estas diluciones.

Conservación. En polvo, a temperatura ambiente, en el envase original bien cerrado y lejos del calor, la luz y la humedad; las sales de yoduro pueden oscurecerse con exposición prolongada a la luz y al aire. En solución, refrigerado entre 2 y 8 °C y dentro de unos 30 días. Las condiciones exactas de cada lote vienen en su certificado.