NAD+ en México

El NAD+ es la forma oxidada del dinucleótido de nicotinamida y adenina: dos nucleótidos, uno con adenina y otro con nicotinamida, unidos por sus fosfatos. No contiene aminoácidos; aparece en este catálogo porque se investiga junto con péptidos mitocondriales como el SS-31 y el MOTS-c.

Dentro de la célula tiene dos trabajos:

• Transportador de electrones. En la glucólisis y el ciclo de Krebs recibe electrones y pasa a NADH; el NADH los entrega al complejo I de la cadena respiratoria y vuelve a ser NAD+. En este papel no se gasta, se recicla, y de él depende buena parte de la producción de ATP.
• Sustrato que se consume. Tres familias de enzimas rompen la molécula para funcionar: las sirtuinas (SIRT1 a SIRT7), que regulan expresión génica y metabolismo; las PARP, que reparan el ADN dañado; y CD38, una enzima de las células inmunitarias cuya actividad crece con la inflamación. Cada reacción libera nicotinamida, que hay que reciclar.

Ese reciclaje es la vía de recuperación: la enzima NAMPT convierte la nicotinamida en mononucleótido de nicotinamida (NMN) y este vuelve a ser NAD+. El ribósido de nicotinamida (NR) entra a la misma ruta por otra puerta; por eso al NMN y al NR se les llama precursores. Una enzima que compite por la nicotinamida, la NNMT, es el blanco del 5-Amino-1MQ.

Las revisiones sobre envejecimiento describen que el NAD+ cae con la edad en varios tejidos por una mezcla de mayor consumo, sobre todo por CD38 y por la activación crónica de las PARP, y menor síntesis [1][2]. De ahí nace la hipótesis de que reponerlo podría modificar procesos ligados al envejecimiento.

En humanos se ha estudiado mucho más a los precursores que al NAD+ como tal, y conviene separar las dos líneas.

Precursores por vía oral. El ensayo más citado es el de Yoshino y colaboradores en mujeres posmenopáusicas con prediabetes y sobrepeso: 250 mg diarios de NMN durante diez semanas aumentaron frente a placebo la sensibilidad a la insulina del músculo, medida con pinza euglucémica, y la señalización de insulina en ese tejido [3]. Fue un estudio pequeño y el efecto se limitó al músculo. La revisión de Freeberg y colaboradores sobre suplementos que elevan el NAD+ concluye que el NMN y el NR suben de forma consistente el NAD+ en sangre y se toleran bien a corto plazo, pero que los efectos sobre presión arterial, rendimiento o marcadores metabólicos son modestos y poco uniformes entre ensayos [4].

NAD+ directo. Administrado intacto, buena parte del NAD+ se degrada fuera de la célula a moléculas más pequeñas, como NMN, NR o nicotinamida, que son las que finalmente entran. La revisión de Braidy y colaboradores reúne la farmacocinética de esta vía y la de los precursores [2]. Un estudio piloto retrospectivo comparó la tolerabilidad de infusiones intravenosas de NAD+ y de NR [5], pregunta práctica porque la infusión de NAD+ causa molestias que obligan a administrarla despacio.

Cerebro en modelos animales. En ratas, el NAD+ aplicado por vía intranasal redujo el daño cerebral tras una isquemia focal transitoria [6] y evitó parte de la muerte neuronal después de un traumatismo craneal [7]. La vía intranasal se eligió para llegar al cerebro sin depender de la barrera hematoencefálica. Son resultados en animales que no se han trasladado a ensayos en personas.

Lo que sigue resume los esquemas que describen las fuentes de práctica y la literatura. Es información de referencia, no una pauta.

• Subcutánea. Es la vía más citada para uso repetido fuera de una clínica: de 50 a 200 mg por aplicación, dos o tres veces por semana, empezando en 50 mg y subiendo unos 20 mg cada una o dos semanas hasta 100 a 200 mg. Se describen bloques de ocho a doce semanas con cuatro de pausa, en el tejido graso del abdomen, el muslo o la cara posterior del brazo.
• Intravenosa. Restringida a entornos clínicos. Se reportan de 250 a 1,000 mg por infusión: unos 250 mg en dos a tres horas y, de 500 mg en adelante, de cuatro a ocho horas. Los programas de mantenimiento son semanales; los de recuperación de adicciones que ofrecen algunas clínicas son diarios a lo largo de 10 a 15 días, con evidencia solo observacional.
• Precursores orales. NMN de 250 a 500 mg al día o NR de 300 a 500 mg, el rango en el que se mueve la mayoría de los ensayos [3][4].

Farmacocinética. El NAD+ intacto dura poco en plasma, de minutos a menos de una hora, antes de convertirse en nicotinamida. Los precursores orales tienen vidas medias de una a cuatro horas, pero con tomas repetidas sostienen el NAD+ intracelular durante días.

Seguimiento descrito. NAD+ en sangre total al inicio y cada seis a ocho semanas, y enzimas hepáticas cada tres a seis meses en esquemas de dosis altas.

Con la infusión intravenosa el cuadro típico es rubor, náusea y sensación de opresión en el pecho, que se atribuye sobre todo a la velocidad de infusión y cede al hacerla más lenta. Opresión torácica, falta de aire o palpitaciones se describen como señales para detener la infusión.

Con la vía subcutánea lo más común es ardor en el punto de aplicación, más intenso con soluciones concentradas; diluir más se reporta como la forma de reducirlo. Náuseas fuertes y persistentes tras una aplicación aparecen como motivo para bajar cantidad y concentración.

Hígado. Con dosis altas, fatiga inexplicable, piel amarillenta o dolor bajo las costillas derechas se citan como razones para revisar la función hepática.

Situaciones de cautela que listan las fuentes: cáncer activo, porque las células tumorales también dependen del NAD+ y no se sabe si reponerlo favorece su crecimiento; enfermedad cardiovascular, en el caso de las infusiones; insuficiencia hepática o renal grave; embarazo y lactancia; e hipersensibilidad conocida.

Interacciones descritas: metformina, por efectos complementarios sobre la vía de la AMPK, y estatinas, por una posible reducción de CoQ10. Según las fuentes, ni el NAD+ ni sus precursores figuran en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje.

Reactivo para investigación de laboratorio; no es un medicamento ni un suplemento y no está destinado a consumo humano.

Peptidos Lab tiene el NAD+ liofilizado en tres tamaños:

Los tres se piden en NAD+; cada lote se verifica por HPLC con pureza de ≥99 % y el certificado está en COAs. Para elegir tamaño importa tanto la cantidad como la estabilidad en solución. Con 100 mg por aplicación subcutánea, el vial de 100 mg rinde una, el de 500 mg cinco y el de 1000 mg diez; a dos o tres aplicaciones por semana, el vial grande cubre de tres a cinco semanas, tiempo durante el cual hay que vigilar el aspecto de la solución. El planificador de viales ayuda a cuadrar cantidad y duración. El NAD+ entra en el descuento por volumen: al juntar viales sueltos, de este u otros compuestos, el precio baja 5 % desde 3 viales, 10 % desde 5 y 15 % desde 10, sin combinarse con cupones.

Compuestos relacionados. Además del MOTS-c, el SS-31 y el 5-Amino-1MQ ya mencionados, el Stack Inmortal reúne NAD+ con Epithalon, MOTS-c y DSIP, y el glutatión se menciona a su lado por su papel en el equilibrio redox. Más opciones en longevidad y antienvejecimiento.

El NAD+ se disuelve con facilidad en agua bacteriostática o en solución salina estéril al 0.9 %. Como se trabaja con decenas o cientos de miligramos, la tabla expresa en mg el contenido de cada décima de mililitro:

Son datos de laboratorio. La solución debe quedar transparente; si se ve turbia, tiene partículas o cambia de color, se descarta. La calculadora de reconstitución permite probar otros volúmenes.

Estabilidad. Aquí está la diferencia práctica con un péptido. El polvo absorbe humedad y se oxida con facilidad, así que se guarda a −20 °C, en recipiente hermético, seco y sin luz. En solución es más lábil: tolera mejor un medio neutro o ligeramente ácido que uno alcalino y se degrada más rápido con el calor. Las fichas de proveedores dan hasta 30 días entre 2 y 8 °C, pero otras fuentes recomiendan preparar en frío volúmenes pequeños, usarlos en pocos días y reducir al mínimo el contacto con aire.